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O esfregaço sanguíneo deve ser corado, após sua fixação e secagem, em lâmina de vidro. Para a realização dessa coloração, utilizam-se corantes que apresentam afinidade por diferentes regiões das células, segundo princípios químicos. Dessa maneira, corantes ácidos pigmentam regiões acidófilas e corantes básicos pigmentam regiões basófilas.