Alguns mecanismos podem afetar a liberação do fármaco no seu local de ação. A alteração da absorção gastrintestinal é uma consideração importante com os fármacos administrados por via oral. Por exemplo, os íons de alumínio presentes em alguns antiácidos, ou os íons ferrosos que fazem parte dos suplementos orais de ferro, formam quelatos insolúveis com as tetraciclinas, desse modo impedindo sua absorção. O antifúngico cetoconazol é uma base fraca, que se torna solúvel apenas em pH ácido. Os fármacos que elevam o pH gástrico, entre eles os inibidores da bomba de prótons e os antagonistas dos receptores H₂ da histamina