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Em casos de episódios depressivos maiores que não respondam ao tratamento com antidepressivos é recomendada a associação de lítio, T3 ou de um antipsicótico de segunda geração.
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Antipsicóticos como a quetiapina e a ziprasidona têm seu uso aprovado em bula para o tratamento da fase depressiva do transtorno afetivo bipolar.
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Acatisia desenvolvida como efeito colateral do tratamento de depressão com inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS) pode ser tratada com benzodiazepínicos ou betabloqueadores.
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Um efeito colateral da trazodona, fármaco antidepressivo, é o priapismo em pessoas do sexo masculino
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A asenapina, fármaco indicado para o tratamento do episódio maníaco do transtorno afetivo bipolar, deve ser ingerida por via oral de 12 em 12 horas