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Uma interação farmacodinâmica de sinergia pode ser obtida com a administração de medicamentos com ações anticolinérgicas, como a atropina e os antidepressivos tricíclicos, que aceleram a motilidade do trato gastrintestinal e, portanto, aumentam a absorção dos medicamentos coadministrados.
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Fármacos indutores enzimáticos, como cortisona, prednisona, carbamazepina, fenitoína e rifampicina, são sujeitos a controle especial, pois elevam os níveis plasmáticos de fármacos administrados concomitantemente.
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As formas farmacêuticas de administração oral são adequadas para administrar o paracetamol, pois, por essa via, após a absorção, o fármaco sofre metabolismo de primeira passagem e a sua quantidade biodisponível para causar danos hepáticos é diminuída.
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O medicamento pode causar efeitos prejudiciais à saúde se administrado em doses excessivas. Dessa forma, caso a dosagem prescrita de um medicamento ultrapasse os limites farmacológicos, o farmacêutico deve solicitar confirmação expressa ao profissional que o prescreveu.
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Fármacos que levem à indução do sistema CYP450, como o fenobarbital, podem elevar o potencial hepatotóxico do paracetamol e reduzir sua eficácia terapêutica, quando usados simultaneamente.