Com base nos conceitos sobre os aspectos farmacocinéticos e de absorção, biodisponibilidade, efeitos adversos e distribuição dos fármacos utilizados na terapia da tuberculose, assinale a alternativa correta.

A baciloscopia corresponde atualmente a um método rápido e de baixo custo para o diagnóstico de tuberculose. Apesar da baixa sensibilidade, o método baseado na coloração de Ziehl-Neelsen apresenta valor preditivo negativo acima de 90%. Considerando os conceitos da baciloscopia no diagnóstico de infecções por micobactérias, assinale a alternativa incorreta.

Um dos problemas significativos na quimioterapia da tuberculose consiste na resistência bacteriana aos fármacos. A adesão precária do paciente ao tratamento favorece a reincidência da doença e a ocorrência de mutações favoráveis aos microrganismos.

Em relação aos mecanismos de resistência, os mecanismos de ação dos fármacos e os mecanismos de resistência existente em variantes de M. tuberculosis, analise as afirmativas a seguir.

I. A isoniazida inibe a síntese de ácidos micólicos na parede celular de micobactérias por meio de mecanismos que envolvem unicamente a interação com produtos do gene inhA, que codifica uma enoil-ACP redutase II atuante na biossíntese lipídica. Mutações na sequência gênica do inhA são responsáveis pelo fenótipo de resistência.

II. A resistência microbiana à rifampicina decorre de uma alteração na sequência de aminoácidos do produto do gene, decorrente de mutações pontuais especialmente nos códons 507 e 533. Os mutantes bacterianos resistentes à rifampicina também apresentam maior virulência.

III. O etambutol bloqueia as arabinosil transferases envolvidas na biossíntese da parede celular de micobactérias. O fenótipo de resistência surge a partir de alterações na sequência de aminoácidos do gene embA.

Assinale:

Os fármacos usados no tratamento da tuberculose podem ser divididos em duas grandes categorias: (i) os de primeira linha, como isoniazida, rifampicina, etambutol e pirazinamida, e (ii) os de 2ª linha, como amicacina, ciprofloxacino ou ofloxacino, ciclosserina, capreomicina, etionamida e outros. Resultados excelentes podem ser obtidos em pacientes com tuberculose não resistente a fármacos com tratamento de seis meses de duração. Sobre os fármacos de primeira linha no tratamento da tuberculose, analise as afirmativas a seguir.

I. A pirazinamida exibe atividade bactericida in vitro apenas na presença de pH levemente ácido, propriedade importante para ação intracelular, atuando principalmente em células micobacterianas em replicação, sendo então utilizada nos dois primeiros meses de tratamento.

II. A rifampicina consiste em fármaco derivado semisintético do grupo das rifamicinas, que inclui a rifabutina e a rifapentina. Estes são antibióticos macrocíclicos complexos produzidos por Streptomyces mediterranei. O fármaco citado é também utilizado no tratamento de infecções por outros agentes bacterianos, como Neisseria meningitidis e Haemophilus influenzae, sendo que para Mycobacterium tuberculosis a concentração mínima inibitória é inferior.

III. A isoniazida tem ação bacteriostática para os bacilos de M. tuberculosis com metabolismo basal e bactericida para microrganismos em rápida multiplicação. O fármaco penetra com facilidade nas células e se mostra eficaz contra bacilos que crescem no interior das células. Consiste ainda em um fármaco notavelmente seletivo para as micobactérias, sendo também incluído na terapia de infecções por M. kansasii.

Assinale:

A cromatografia líquida de alta pressão (HPLC) dos ésteres de ácido micólicos demonstrou rapidez e acurácia na identificação de várias espécies de Mycobacterium. Sobre os princípios padronizados e o conhecimento prévio da técnica, analise as afirmativas a seguir.

I. As espécies M. tuberculosis e M. bovis apresentam padrões indistinguíveis.

II. No processo de análise por HPLC, os ésteres de ácidos micólicos são separados em coluna de fase reversa através de gradiente, e detectados por espectrometria UV.

III. Um extrato preparado a partir de cultura com M. fortuitum ATCC 6841 é recomendado para utilização como controle positivo e serve como padrão de referência para nomeação de picos obtidos na análise por espectrometria.

Assinale: